Una combinación de la vacuna experimental contra el melanoma de Moderna Inc (MRNA) y la exitosa inmunoterapia Keytruda de Merck & Co redujo el riesgo de recurrencia o muerte del cáncer de piel en un 44% en comparación con Keytruda solo, en un ensayo de etapa intermedia.
El estudio es el primer ensayo aleatorizado que muestra que la combinación de la tecnología de vacunas de ARNm, que ha estado detrás del desarrollo de vacunas exitosas contra el COVID-19, con un fármaco que acelera la respuesta inmunitaria ofrecería un mejor resultado para los pacientes con el tipo de enfermedad más letal: cáncer de piel.
“Es un tremendo paso adelante en inmunoterapia”, dijo en una entrevista Eliav Barr, jefe de desarrollo clínico global y director médico de Merck.
Paul Burton, director médico de Moderna, expuso en otra entrevista que la combinación “tiene la capacidad de ser un nuevo paradigma en el tratamiento del cáncer”.
El estudio en curso involucró a 157 pacientes con melanoma en etapa III/IV cuyos tumores fueron extirpados quirúrgicamente antes de ser tratados con la combinación de medicamento/vacuna o Keytruda solo con el objetivo de retrasar la recurrencia de la enfermedad.
La combinación fue generalmente segura y mostró un beneficio estadísticamente significativo en comparación con Keytruda solo después de un año de tratamiento.
Se produjeron efectos secundarios graves relacionados con el fármaco en el 14.4% de los pacientes que recibieron la combinación de fármaco y vacuna en comparación con el 10% de los que recibieron Keytruda solamente.
En octubre, Merck ejerció una opción para desarrollar y comercializar conjuntamente el tratamiento, conocido como mRNA-4157/V940, compartiendo los costos y las ganancias por igual. Merck y Moderna planean discutir los resultados con las autoridades reguladoras y comenzar un estudio de Fase III en pacientes con melanoma en 2023.
La colaboración Merck/Moderna es una de varias que combinan potentes fármacos que desencadenan el sistema inmunitario para atacar los cánceres con tecnología de vacunas de ARNm. Estas llamadas vacunas neoadyuvantes están diseñadas para atacar tumores altamente mutados.
La vacuna personalizada funciona en concierto con Keytruda de Merck, un llamado inhibidor de punto de control diseñado para desactivar una proteína llamada muerte programada 1, o PD-1, que ayuda a los tumores a evadir el sistema inmunitario.
Para construir la vacuna, los investigadores tomaron muestras de los tumores y tejido sano de los pacientes. Después de analizar las muestras para descifrar su secuencia genética y aislar las proteínas mutantes asociadas únicamente con el cáncer, esa información se utilizó para diseñar una vacuna contra el cáncer a medida.
Cuando se inyectan en un paciente, las células del paciente actúan como una planta de fabricación, produciendo copias perfectas de las mutaciones para que el sistema inmunitario las reconozca y las destruya.
“La vacuna personalizada de Moderna se puede fabricar en unas ocho semanas, un plazo que la empresa espera reducir a la mitad”, dijo Burton.
Barr sostuvo que las compañías tienen la intención de estudiar el enfoque en otros tipos de cánceres altamente mutados, como el cáncer de pulmón. Otros cánceres altamente mutados incluyen cánceres de vejiga y algunos cánceres de mama triple negativos.
El competidor de Moderna mRNA BioNTech SE (22UAy.DE) también tiene varios ensayos de vacunas contra el cáncer en proceso, incluido uno con el Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering en Nueva York, que está probando una vacuna BioNTech personalizada en combinación con Tecentriq de Roche (ROG.S) en pacientes con cáncer de páncreas.
Gritstone Bio Inc (GRTS.O) está probando una vacuna personalizada de ARNm autoamplificador en combinación con las inmunoterapias Opdivo y Yervoy de Bristol Myers Squibb (BMY.N) en un ensayo de etapa intermedia en pacientes con tumores sólidos avanzados.
Los expertos dijeron que las vacunas personalizadas se encontraban entre varias ideas prometedoras de vacunas contra el cáncer en proceso después de muchos fracasos en el campo.
“En general, creo que las vacunas contra el cáncer se encuentran en un punto de inflexión, y probablemente habrá muchas vacunas en camino en los próximos cinco años”, dijo la Dra. Mary Lenora Disis, directora de Medicina de la Universidad de Washington. Instituto de Vacunas contra el Cáncer en Seattle.
“Aunque la pandemia de COVID-19 demostró la velocidad, la facilidad y la seguridad de las vacunas de ARNm, surgieron de años de investigación de vacunas contra el cáncer”, agregó.